Què vol dir amb la inestabilitat cromosòmica? Com pot provocar l'eliminació o la duplicació dels cromosomes, i com s'aplicaria això a la síndrome de Klinefelters?

Què vol dir amb la inestabilitat cromosòmica? Com pot provocar l'eliminació o la duplicació dels cromosomes, i com s'aplicaria això a la síndrome de Klinefelters?
Anonim

Resposta:

La inestabilitat cromosòmica és un canvi en el cariotip de les cèl·lules. Sovint coexisteix amb l'aneuploïdia com en la síndrome de Klinefelter.

Explicació:

#color (vermell) "Definició de la inestabilitat cromosòmica" #

Inestabilitat cromosòmica (CIN) és un signe important del càncer. El CIN és la taxa a la qual els cromosomes sencers o parts dels cromosomes es perden o es guanyen a les cèl·lules. Això es pot estudiar dins de poblacions cel·lulars (variació cel·lular-cel·lular) o entre poblacions cel·lulars.

Es poden distingir diversos tipus de CIN:

  • aberracions de cromosomes clonals (CCA): són alteracions recurrents de cariotípic. Hi ha CCA de transició de curta durada i CCA estables en estadis finals.
  • aberracions de cromosomes no clonals (NCCA): es tracta d'alteracions que es produeixen aleatòriament, que abans es consideraven insignificants o sorolloses. Els NCCA poden ser estructurals o numèrics.

El CIN no s'ha de confondre amb la inestabilitat genòmica. La inestabilitat genòmica inclou el CIN, però també altres tipus d'inestabilitat.

#color (vermell) "Mecanismes de CIN" #

El CIN és un important motor de progressió del càncer. L'enfocament de la investigació ha estat durant molt de temps els gens més que els cromosomes. Per tant, els mecanismes exactes darrere del CIN encara no estan aclarits.

Els mecanismes subjacents es poden posar en dues categories:

  1. Categoria I: Mecanismes (moleculars) que estan directament relacionats amb el cicle cromosòmic (condensació, segregació), estructura cromosòmica (integritat dels telòmers, centrosomes) i mecanismes de reparació. Aquests processos estan influenciats per molts gens i vies.

  2. Categoria II mecanismes a nivell sistèmic en lloc de molecular. Els factors que causen estrès influeixen en la dinàmica del sistema. Aquests factors són la infecció, les alteracions epigenètiques, l’estrès fisiològic, les toxines, etc.

#color (vermell) "Relació entre CIN i aneuploidia"

L’aneuploïdia és la presència d’un nombre anormal de cromosomes. Sovint coexisteixen aneuploïdies i CIN. L'aneuploidia pot ser causa de CIN i al revés.

Homes amb Síndrome de Klinefelter tenir un cromosoma X addicional. Encara no se sap molt sobre CIN en homes amb aquesta síndrome.

La idea actual és que el CIN i l’aneuploidia s’associen en un cercle viciós. Així, doncs, quan una persona ja té una aberració cromosòmica, com en la síndrome de Klinefelter, té més probabilitats d’acumular altres aberracions cromosòmiques que portin al CIN.

La imatge anterior proporciona una visió general dels processos que poden causar aquest cercle viciós. El principal mecanisme és la modificació de la dosi de proteïna i ARNm, que provoca un fracàs en els processos del cicle cel·lular, causant finalment aberracions cromosòmiques.